Fundado por Diego de Muros en 1517, como Colegio de San Salvador, pasó a conocerse como Colegio de Oviedo por ser su fundador obispo de aquella ciudad. Tras una serie de intentos de reforma en el reinado de Carlos III, entre 1771 y 1777, el colegio se extingue en 1798.
El edificio se construyó junto a la iglesia parroquial de San Bartolomé y fue derribado en 1812.
Al extinguirse el colegio sus manuscritos se trasladaron hacia 1802 a la biblioteca particular del rey en Madrid y volvieron a Salamanca en 1954. De estos libros hizo inventario el obispo de Salamanca Antonio Tavira, del que se conservan varias copias en la Biblioteca Nacional de Madrid
En cuanto a los impresos, parece que también por esas fechas el director del Seminario de Nobles de Madrid viajó a Salamanca para seleccionar algunos libros de los colegios mayores, pues la biblioteca del seminario se había quemado (el inventario se encuentra en el Archivo Histórico Nacional, Univ., leg. 688).
A este colegio fueron destinado, por testamento, los libro de Diego de Covarrubias y Leyva.
La marca de propiedad es un ex-libris manuscrito en la portada o en las hojas de guarda, aunque no siempre aparece. El más frecuente un simple «Oviedo» o abreviado como «Ovdo.»; otra forma, quizá del siglo XVI: «Collegij S.S. Ouet.» (BG/22251). Menos frecuente es una mención más extensa, de mano del siglo XVIII: «De la libª del Colegº mor. del Obispo de Oviedo mi Sor.» (BG/17043). Estos ejemplares suelen llevar en hojas de guarda, varias signaturas antiguas: Ca., C., Caj. [Cajón] seguidas de un número; pero, cuando no hay mención explícita de procedencia es difícil saber si proceden de este colegio o del Colegio Mayor del Arzobispo, que tienen signaturas antiguas muy parecidas.
Luis Sala Balust, Constituciones, estatutos y ceremonias de los antiguos colegios seculares de la Universidad de Salamanca, Salamanca: Universidad de Salamanca, 1962-1966, I, págs. 22; reglamentación de la biblioteca en IV, 31-32; 82; 140-141.
Edita la lista de los manuscritos, según el inventario de Tavira: Juan Carlos Galende Díaz, «La biblioteca de manuscritos griegos y latinos del obispo Diego de Covarrubias en el Colegio Mayor salmantino de San Salvador de Oviedo», en Silos, un milenio: actas del Congreso Internacional sobre la Abadía de Santo Domingo de Silos, Burgos: Universidad de Burgos, Abadía de Silos, 2003, III, págs. 283-294 (ed. del Manuscrito 4404 de la Biblioteca Nacional de Madrid, fol. 299-310).