Aunque los inicios pueden datarse en 1536, propiamente su fundación no tiene lugar hasta 1545 y la matrícula en la Universidad en el curso 1552-1553. Fundado por Martín Gasco, maestrescuela de la Catedral de Sevilla y obispo electo de Cádiz. De su fundador le viene el nombre de «Colegio de los Gascos». El último años en que constan matrículas de sus alumnos en la Universidad es 1836.
Sala Balust, Luis, Catálogo de fuentes para la historia de los antiguos colegios seculares de Salamanca, Madrid-Barcelona: Instituto Enrique Flórez, 1954, nº 476-533.
Sala Balust, Luis, Constituciones, estatutos y ceremonias de los antiguos colegios seculares de la Universidad de Salamanca, Salamanca: Universidad, 1962, I, 24.